本发明属于生物材料技术领域，具体涉及一种天然胶原的N端精准接枝改性方法。本发明采用“全氨基保护→酶切端肽→N端精准接枝→脱保护”的新型策略，以具端肽结构的天然胶原为原料，首先采用保护基团保护胶原表面所有的活性氨基，进而采用酶水解法去除胶原的端肽结构，在胶原N端重新获得活性α‑氨基，通过酰胺化反应可以实现胶原N端氨基的精准接枝改性（侧链氨基已经被保护基保护），最后脱除胶原侧链氨基的保护基即可获得N端精准接枝改性胶原。该方法简单有效，实现了对天然胶原的精准接枝改性，为胶原的进一步功能化提供了技术支持，拓展了改性胶原的应用领域。